De Tartessiërs stichtten Hispalis en de Romeinen bouwden daar in het jaar 207 v. Chr. Itálica naast. Zeven eeuwen lang bevond zich hier tijdens de Romeinse overheersing het middelpunt van de domeinen ten westen van de Middellandse Zee, maar aan het begin van de 5de eeuw werd daar een einde aan gemaakt door de invasies van barbaren vanuit het noorden. De langdurige aanwezigheid van de Mohammedanen, van het jaar 711 tot 1248, zou in deze stad en in heel Al-Andalus onuitwisbare sporen achterlaten. La Giralda, de toren van een fraaie moskee, is het bekendste monument dat uit de tijd van de islam bewaard is gebleven. Vanaf 1492 heeft Sevilla een leidersrol gespeeld bij de ontdekking en verovering van Amerika.
In de 17de eeuw maakte de stad een periode van grote bloei door op het gebied van de kunst. Schilders als Murillo en Valdés Leal en beeldhouwers als Martínez Montañés werden in Sevilla geboren en hebben hier belangrijke werken nagelaten. De stad was ook op het gebied van de literatuur van belang; in deze stad ontstond de onsterfelijke mythe van Don Juan. Gedurende de 20ste eeuw heeft Sevilla tot tweemaal toe een vooraanstaande plaats op wereldniveau ingenomen. In 1929 werd hier de Spaans-Amerikaanse Tentoonstelling gehouden, die voor belangrijke stadsvernieuwingen heeft gezorgd; meer recent heeft de wereldtentoonstelling Expo92 Sevilla bevestigd als een moderne en dynamische stad.